Forma Farmacéutica y formulación

Indicaciones terapéuticas

Farmacocinética y farmacodinamia

Contraindicaciones

Precauciones generales

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro género

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Dosis y vía de administración

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de protección


ROHYPNOL

(Flunitrazepam)
Hipnótico, inductor de anestesia
Solución inyectable

Presentaciones en circulación

ROHYPNOL 2 mg/2 ml INY 3 AMP 2 ml (N05B1)
Controlado 2

Roche Syntex


Menu FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada AMPOLLETA contiene:
Flunitrazepam 2 mg
Vehículo, cbp 1 ml

Menu INDICACIONES TERAPÉUTICAS

ROHYPNOL® está indicado en la inducción de anestesia general y en la sedación consciente en anestesia local.
Premedicación: ROHYPNOL® se administra por vía intramuscular de treinta a sesenta minutos antes de la anestesia. Puede darse solo, en combinación con anticolinérgicos y, según sea la indicación, junto con neurolépticos, sedantes y analgésicos centrales.
Inducción de la anestesia: Se emplea ROHYPNOL® al inicio de la neuroleptoanalgesia o para lograr una narcosis en las intervenciones que se practican bajo anestesia local y regional. A las dosis que se recomiendan, ROHYPNOL® no influye de manera notable en las funciones cardiorrespiratorias; el producto está especialmente indicado en la cirugía del corazón y en el manejo de pacientes en mal estado general.
ROHYPNOL® administrado por vía intravenosa, produce en el término de 1 a 3 minutos una inducción apacible alcanzando el máximo de su efecto más o menos 5 minutos después de la inyección. La plena acción del medicamento dura de 1 a 2 horas; la acción residual activa de 4 a 8 horas. Al combinarlo con un analgésico de tipo morfínico central, también puede emplearse ROHYPNOL® para intervención de cirugía menor o mayor. En la ataranalgesia se administra ROHYPNOL® en combinación con un analgésico central morfínico y un relajante muscular no despolarizante. Para utilizarlo en anestesia local o de conducción, se inyecta ROHYPNOL® como hipnótico amnésico.

Menu FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

ROHYPNOL® posee una acción hipnótica de rápido inicio y notable intensidad. La administración parenteral por inyección intravenosa del ROHYPNOL®, origina una inducción del sueño sin fenómenos previos de excitación. Casi no influye en las funciones autónomas. Al despertar se observa el fenómeno de amnesia anterógrada: el paciente no recuerda nada de la intervención a que fue sometido o de maniobras dolorosas.
Farmacocinética: Después de administrar una sola dosis oral del flunitrazepam (2 mg) a 5 adultos sanos, las concentraciones del fármaco intacto en sangre disminuyeron en 3 fases. La vida media de la eliminación de cada fase fue cerca de 8 minutos en la primera fase (0 ~ 30 minutos), cerca de 2 horas en la segunda fase (30 minutos ~ 4 horas), y cerca de 24 horas en la tercera fase (después de 4 horas más). Se observó que las concentraciones en la sangre disminuyeron rápidamente 4 horas después de la administración.
Parámetros farmacocinéticos después de una dosis única de 2 mg de flunitrazepam:
Cmáx.
(ng/ml)
t ½ p
(mín)
t ½ p
(h)
t ½ p
(h)
ABC 0-24
(ng/h/m)
47.5 ± 5.38224232.8 ± 28.3
Media ± E.S, n≡ 5

Estudios clínicos:
Los estudios clínicos realizados en 378 pacientes, muestran lo siguiente:
Respuesta%Núm. pacientes
Inducción del sueño90.5323/357
La inducción (sin problema) de la anestesia93.6335/358
Profundidad satisfactoria de la anestesia72.5256/353

Los estudios del comparativo en pacientes con la inducción de la anestesia general y la sedación consciente en anestesia local confirmaron la utilidad del flunitrazepam.
Farmacodinamia:
Inducción del sueño y potencialización de los efectos anestésico y analgésico: En los diversos estudios con animales (por ejemplo, ratones, ratas, gatos, y monos cynomolgus), el flunitrazepam mostró el mismo espectro farmacológico (sedación, aclimatación, inducción del sueño, potencialización del sueño, anticonvulsión, relajación muscular, etcétera) como otras benzodiazepinas. Particularmente, en gatos que recibieron una inyección intravenosa de flunitrazepam, se obtuvieron EEG con ondas cerebrales que trazaron un modelo de sueño con una reducción notable de respuestas al despertar a varios estímulos. Además, el flunitrazepam reforzó los efectos anestésicos y de analgesia en ratones y ratas.
Monitoreo clínico en varones: Los resultados de los EEG, curvas respiratorias y ECG para los pacientes quirúrgicos a los que se les administró 0.02 ~ 0.04 mg* flunitrazepam/kg. por vía intravenosa, mostraron un efecto inductor del sueño notable sin cambios aparentes en la presión arterial, el pulso y la respiración.
* La dosificación aprobada es hasta de 0.03 mg/kg.
Modo de acción: Se piensa que el flunitrazepam aumenta la afinidad del GABA (ácido g-amino butírico) uniéndose firmemente a los receptores de las benzodiazepinas presentes en las membranas posinápticas de las neuronas inhibidoras de GABA como agonista, y potencializa específicamente la acción de las neuronas GABA.

Menu CONTRAINDICACIONES

ROHYPNOL® inyectable está contraindicado en los siguientes casos:
Pacientes con historial de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
Pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho (la presión intraocular puede incrementarse).
Pacientes con miastenia gravis.
Pacientes con estado de bajo nivel de conciencia, insuficiencia renal severa, estados de debilidad muscular importante.
Primer trimestre del embarazo, lactancia, hipercapnia crónica severa, cambios cerebrales orgánicos.

Menu PRECAUCIONES GENERALES

Durante la administración:
Pacientes con enfermedades cardiacas (puede ocurrir depresión respiratoria).
Pacientes con desorden hepático o renal.
Pacientes con disfunción orgánica en el cerebro (el efecto del fármaco puede potencializarse).
Mujeres embarazadas o con probabilidad de embarazo.
Niños.
Ancianos.
Pacientes debilitados.
Pacientes con enfermedades extremadamente severas, o con limitado potencial de respiración.
Precauciones generales importantes:
Pacientes que serán sometidos a cirugía, deben estar en ayuno antes de la administración de la anestesia, como regla general.
La administración del pre-anestésico se debe dar antes de la anestesia, como regla general.
Se debe prestar atención a una vía aérea del paciente durante la anestesia, vigilando la respiración y la circulación.
La profundidad de la anestesia se debe limitar a un mínimo requerido para una operación quirúrgica o un examen médico.
Los aparatos para la respiración artificial (por ejemplo, un inhalador del oxígeno, un aspirador, un intubador, etcétera), deben estar listos para usarse antes de la anestesia.
Ya que puede ocurrir sedación continua y amnesia anterógrada después de la cirugía, los pacientes deben permanecer en observación durante 24 horas después de la inyección
Precauciones durante el uso:
Puesto que una inyección rápida o la inyección en una vena muy delgada o fina puede causar tromboflebitis, se debe elegir una vena más gruesa para la inyección.
Ya que existe la posibilidad de que ocurra necrosis periférica, se debe evitar una inyección intraarterial.
Se debe realizar lentamente la inyección intramuscular ya que puede ocurrir una lesión local.
La inyección intravenosa puede causar dolor vascular.
Limpiar con alcohol el sitio de ruptura de la ampolleta de ROHYPNOL® antes de usar.
La inyección de ROHYPNOL® se debe utilizar inmediatamente después de la dilución.
La mezcla de ROHYPNOL® con otros vehículos inyectables se debe realizar cuidadosamente porque la solución puede cambiar con el tiempo.
ROHYPNOL® no tiene efecto analgésico, por lo tanto debe emplearse un agente analgésico en combi-
nación.
Cuando se administra ROHYPNOL® inyectable a un paciente que ha recibido flumazenil (antagonista del receptor de benzodiazepina) sin haber especificado el medicamento dado anteriormente, la acción sedativa y anticonvulsiva de ROHYPNOL® inyectable puede modificarse o retardarse.

Menu RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No se administre durante el primer trimestre del embarazo ni en periodo de lactancia.
Por estudios de teratogenicidad en animales, se sabe que ROHYPNOL® inyectable no debe administrarse en mujeres embarazadas o con posibilidad de embarazo:
ROHYPNOL® inyectable fue teratógeno en ratas preñadas a dosis de 50 mg/kg, administrado oralmente.
Algunos estudios epidemiológicos han revelado que mujeres que recibieron otro derivado de benzodiazepina (por ejemplo, diazepam o clorodiazepóxido) durante el embarazo mostraron una alta incidencia a malformaciones en recién nacidos.
Se han reportado problemas en la succión durante la lactancia, hipotonía y letargo en recién nacidos, y con el uso de otras benzodiazepinas (diazepam y nitrazepam) se ha desarrollado ictericia grave.
Síndrome de abstinencia (por ejemplo, sensibilidad y tensión extremas) y temblor se han reportado en recién nacidos de mujeres que tomaron continuamente otra benzodiazepina (diazepam) antes del parto.
Lactancia:
ROHYPNOL® inyectable se excreta a través de la leche materna y existe un riesgo de intensificar la ictericia, por lo cual se debe evitar la lactancia durante el tratamiento.
Otra benzodiazepina (diazepam) se excreta también a través de la leche materna y produce letargia y pérdida de peso en recién nacidos.
Aún no se ha establecido su seguridad en bebés prematuros, recién nacidos, lactantes o niños.

Menu REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Mareo, parestesia, náuseas, vómito, hipertensión. Produce efectos depresivos adicionales en el SNC cuando se coadministra con otros medicamentos como psicotrópicos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol y otros fármacos que por sí mismos también produzcan depresión, dolor en el sitio de la aplicación, flebitis. Depresión respiratoria, amnesia anterógrada. Reacciones paradójicas.
Reacciones adversas: En estudios clínicos para NDA (New Drug Application) y estudios posmercadeo, con 3668 pacientes, 221 (6.0%) presentaron reacciones adversas. Las reacciones más frecuentes fueron: presión arterial disminuida (67 acontecimientos, 1.8%); disminución de tono muscular de la lengua que cursa con obstrucción de las vías aéreas (25 acontecimientos, 0.7%); depresión respiratoria (20 acontecimientos, 0.6%), y dificultad para despertar (17 acontecimientos, 0.5%); (al momento de la terminación de la nueva evaluación de la inyección de ROHYPNOL®).
Reacciones adversas clínicamente significativas:
Pueden ocurrir ocasionalmente: Disminución de tono muscular de la lengua que cursa con obstrucción de las vías aéreas; apnea y depresión respiratoria. Raramente ocurre confusión.
Otras reacciones adversas:
Si ocurren las siguientes reacciones adversas, se deben tomar medidas apropiadas dependiendo de los síntomas:
0.1- amp;lt; 2% amp;lt; 0.1%
PsiconeurológicosDificultades para despertar, excitaciónSueño posanestésico
HepáticosIncremento de TGOIncremento de TGP
RespiratoriosHipoTos
CirculatorioDisminución de la presión arterial, bradicardiaTaquicardia
GastrointestinalVómito-
Hipersensibilidad*-Rash
OtrosMovimiento del cuerpoRetención urinaria, oliguria
* ROHYPNOL® inyectable debe ser suspendido.

Menu INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

ROHYPNOL® debe ser cuidadosamente coadministrado cuando se usen los siguientes fármacos:
FármacosSíntomas clínicos y medidasMecanismo y factores de riesgo
Alcohol (bebidas)La acción inhibidora del sistema nervioso
central, puede ser potencializado.
Debe evitarse el uso concomitante de alcohol.
Ambos tienen acción inhibidora del SNC y
pueden potencializar la acción de cada
uno, respectivamente.
Depresores del sistema
nervioso central:
Derivados de fenotiazina
Derivados de barbiturato
Analgésicos
Narcóticos, etcétera
Inhibidores de
monoaminooxidasa
El uso concomitante con clorodiazepóxido
puede causar corea.
El mecanismo de acción no es bien
conocido.
CimetidinaLa acción inhibidora de ROHYPNOL® en el
SNC puede potencializarse.
La cimetidina puede inhibir el citocromo
hepático P450 y retardar la excreción de
ROHYPNOL® inyectable.

Menu ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Se desconocen hasta la fecha.

Menu PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Menu DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La inyección de ROHYPNOL® se diluye 2 veces o más con agua para su uso inyectable, y se inyecta intravenosamente tan lento como sea posible (tomando 1 minuto o más para cada mg de flunitrazepam).
La dosificación necesaria varía de una persona a otra y depende de la reacción individual en cada caso. Las dosis que se recomiendan deben considerarse sólo como una guía y deberán adaptarse a las necesidades de cada caso en particular.
Adultos: La dosis común para un adulto está entre 0.02 y 0.03 mg de flunitrazepam/kg del peso corporal para la inducción de la anestesia general, y entre 0.01 y 0.03 mg de flunitrazepam/kg del peso corporal para la sedación consciente en anestesia local. La mitad o una cantidad igual a la dosis inicial se puede agregar en caso necesario. La dosificación se debe ajustar dependiendo de la edad de los pacientes, la sensibilidad, y las condiciones generales, o los procedimientos operativos y el tipo de anestesia.
Ancianos: 10-20 µg/kg.
Niños: Los niños toleran dosis relativamente mayores que los adultos, con relación al peso corporal.
Dosis de inducción con ROHYPNOL®
EdadDosis
PrematurosNo recomendable
Recién nacidos70 µg/kg.
Lactantes menores70-80 µg/kg.
Lactantes mayores80-100 µg/kg.
Niños de 2 a 6 años80-100 µg/kg.
Niños mayores (6-12 años)40-50 µg/kg.

Menu MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

En caso de sobredosificación se puede presentar: fatiga, ataxia, amnesia, depresión respiratoria.
En tales casos se recomiendan medidas generales de apoyo. Ventilación adecuada, lavado gástrico, etcétera.
También se puede aplicar el antagonista de las benzodiazepinas Flumazenil no sin antes leer sus contraindicaciones.

Menu PRESENTACIONES

Caja con 3 ampolletas de 2 mg con igual número de ampolletas de disolvente.

Menu RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Menu LEYENDAS DE PROTECCIÓN, LABORATORIO Y REGISTRO/IPPA

La inyección debe prepararse inmediatamente antes de usarse. La solución de 2 mg de sustancia activa no puede ser utilizada sin la adición de 1 ml de diluyente. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede ocasionar dependencia. No se deje al alcance de los niños. Para información adicional sobre este medicamento comuníquese a nuestro Centro de Información Médica. Tels. (01)(55) 5258-5099 y 01-800-821-8887, ó mexico.info@roche.com

Hecho en Francia por: Cenexi
Acondicionado y distribuido por: PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V.
® Marca registrada

Reg. Núm. 85962, SSA II 103300415A0246

Última actualización: 2012-01-15