Forma Farmacéutica y formulación

Indicaciones terapéuticas

Farmacocinética y farmacodinamia

Contraindicaciones

Precauciones generales

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro género

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Dosis y vía de administración

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de protección


SISTOPRES

(Amlodipino)
Antihipertensivo
Tabletas

Presentaciones en circulación

SISTOPRES 5 mg ORAL 10 TABS (C08A)
RECETA
Categoría de uso en Embarazo: D

Mavi


Menu FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:
Besilato de amlodipino equivalente a 5 mg de amlodipino
Excipiente cbp 1 tableta

Menu INDICACIONES TERAPÉUTICAS

El amlodipino está indicado en el tratamiento inicial de primera elección de la hipertensión arterial y puede usarse como agente único para el control de la presión arterial sanguínea en la mayoría de los pacientes.
Aquellos enfermos que no estén adecuadamente controlados con un solo antihipertensivo pueden beneficiarse al agregar amlodipino, el cual se ha utilizado en combinación con diuréticos tiazídicos, agentes bloqueadores de adrenorreceptores beta, bloqueadores alfa, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Amlodipino está indicado para el tratamiento de primera elección en la isquemia del miocardio, ya sea debido a obstrucción fija (angina estable) y/o vasoespasmo/vasoconstricción (angina variante de Prinzmetal) de los vasos coronarios.
Amlodipino puede utilizarse en aquellos casos en que el cuadro clínico inicial sugiera un posible componente de vasoespasmo/vasoconstricción, pero sin que este hecho se haya confirmado.
Amlodipino puede utilizarse solo como monoterapia, o en combinación con otro medicamento antianginoso en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o beta bloqueadores en dosis adecuadas.

Menu FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

El amlodipino responde al nombre IUPAC: 2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-1,4dihidro-6-metil-3,5-ácido piridino-dicarboxilico,3-etil-5-metil ester.
Fórmula molecular: C20H25CIN2O5. Peso molecular: 408.88 g/mol.
Generalmente se encuentra formando sales tales como el maleato, camsilato, mesilato y besilato de amlodipino. Dentro de sus características químicas encontramos que es un polvo blanco o casi blanco, es ligeramente soluble en agua y 2-propanol, muy soluble en metanol y poco soluble en etanol. Es fotosensible.

Propiedades farmacodinámicas: El amlodipino está indicado en el tratamiento de la angina de pecho y la hipertensión arterial La acción antihipertensiva de amlodipino es debida a un efecto relajante directo sobre músculo liso vascular. Amlodipino reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes:
  1. Mediante una dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (postcarga), frente a la que trabaja el corazón; como la frecuencia cardiaca permanece estable, este desahogo del corazón reduce el consumo de energía del miocardio, así como sus necesidades de oxigeno.
  2. Mediante la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como las arteriolas, tanto en las zonas normales, como las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la vasoconstricción coronaria inducida por el tabaco.
En pacientes hipertensos, la administración de amlodipino una vez al día logra reducciones clínicamente significativas de la presión arterial al igual que en pacientes con angina; la administración de amlodipino una vez al día (5 mg con dosis máxima de 10 mg) produce efectos antihipertensivos máximos, los cuales pueden tardar varias semanas en establecerse plenamente.
Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración oral de 10 mg se obtienen los siguientes datos farmacocinéticos:
  • T½ ≡ 39 ± 8 h y aumenta con la edad.
  • Tmáx. ≡ 5.4 - 8 h.
  • Cmáx. ≡ 18.1 ± 7.1 ng/ml y aumenta con la edad.
  • Vol. de distribución: 16 ± 4 lt./kg.
  • Depuración: 5.9 ± 1.5 ml/min-1/kg-1 y disminuye con la edad.
  • Unión a proteínas plasmáticas: 93 ± 1%.
  • Excreción urinaria: 10%.
  • Biodisponibilidad oral: 74 ± 17%.
Se ha observado que la absorción de amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. El amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos, eliminándose por la orina hasta 10% del fármaco inalterado, y 60% de los metabolitos por heces. La farmacocinética de amlodipino no es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal.
El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio (bloqueador de los canales lentos o antagonista del ion calcio) e inhibe la afluencia transmembrana de los iones de calcio, tanto del músculo cardiaco como del músculo liso.
El mecanismo de la acción antihipertensiva de amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso de los vasos. No ha sido completamente esclarecido el mecanismo preciso mediante el cual amlodipino alivia la angina, pero amlodipino reduce la carga isquémica total por medio de las dos acciones:
  1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia periférica total (poscarga) contra la cual trabaja el corazón. Dado que la frecuencia cardiaca no se modifica, esta reducción en la carga de trabajo cardiaco se acompaña de una disminución tanto en el consumo de energía como en los requerimientos de oxígeno por el miocardio.
  2. El mecanismo de acción de amlodipino probablemente involucra también dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias, tanto en zonas de isquemia como normales.
Esta dilatación incrementa el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo arterial coronario (angina variante o de Prinzmetal) y en episodios agudos de vasoconstricción coronaria inducidos por fumar.
En pacientes con hipertensión, la administración de una dosis diaria produce reducciones significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta durante un periodo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es característica de la administración de amlodipino.
En pacientes con angina, la administración de amlodipino una vez al día, incrementa el tiempo total de ejercicio, así como el tiempo para la aparición de la angina y el tiempo en el que se presenta una depresión de 1 mm en el segmento ST. El amlodipino no ha sido asociado con ningún efecto metabólico adverso o cambios en los lípidos del plasma y es adecuado para usarse en pacientes con asma, diabetes y gota.
Absorción: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, con niveles sanguíneos máximos entre 6 a 12 horas posteriores a la administración de la dosis.
Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta es de 64 a 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 lt./kg. Los estudios in vitro han mostrado que aproximadamente 97.5% de amlodipino circulante está unido a las proteínas plasmáticas.
La absorción de amlodipino no se afecta por el consumo de alimentos.
Biotransformación/eliminación: La vida media de eliminación terminal plasmática es alrededor de 35 a 50 horas en consistencia con la dosificación una vez al día.
Las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan después de 7 a 8 días de administración continua. El amlodipino se metaboliza ampliamente por el hígado con formación de metabolitos inactivos, excretándose en la orina 10% del compuesto original y 60% como metabolitos.
Uso en ancianos: El tiempo para obtener las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar entre pacientes ancianos y jóvenes. La eliminación de amlodipino tiende a disminuir dando como resultado elevaciones en el ABC y en la vida media de eliminación en pacientes ancianos.
Los incrementos en el ABC y en la vida media de eliminación en pacientes de esta edad con insuficiencia cardiaca congestiva, ocurrieron conforme a lo esperado.

Menu CONTRAINDICACIONES

Amlodipino está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las dihidropiridinas, amlodipino o los excipientes contenidos en su formulación.

Menu PRECAUCIONES GENERALES

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca: En un estudio de seguimiento de amlodipino, a largo plazo controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca clase III-IV de la NYHA de etiología no isquémica, amlodipino fue asociado con un aumento de reportes de edema pulmonar aunque no hubo diferencia significativa en la incidencia de empeoramiento de insuficiencia cardiaca comparándolo con placebo.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Como sucede con otros calcioantagonistas, la vida media de amlodipino se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática y no se han establecido las recomendaciones de dosis en ellos, por lo que este medicamento deberá administrarse con precaución en estos pacientes.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria: Con base en la experiencia clínica con amlodipino, es improbable que disminuya la capacidad para conducir vehículos o para operar maquinaria de precisión.

Menu RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

La seguridad de amlodipino durante el embarazo o lactancia no ha sido establecida en el humano.
Amlodipino no demostró toxicidad en estudios de reproducción en animales, salvo retraso del parto y trabajo de parto prolongado en ratas, con dosificaciones 50 veces mayores a las máximas recomendadas en humanos.
De acuerdo con esto, su uso durante el embarazo sólo se recomienda cuando no haya una alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos elevados para la madre y el feto.

Menu REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

El amlodipino es bien tolerado. En estudios clínicos controlados con placebo, que incluyeron pacientes con hipertensión o angina, las reacciones secundarias más comúnmente observadas fueron:
  • Sistema nervioso autónomo: Bochornos.
  • Organismo en general: Fatiga.
  • Sistema cardiovascular: Edema.
  • Sistema nervioso central y periférico: Cefalea, mareos.
  • Gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas.
  • Ritmo cardiaco: Palpitaciones.
  • Psiquiátrico: Somnolencia.
En estos estudios clínicos no se observaron modificaciones importantes en los estudios de laboratorio, que pudieran relacionarse con la administración de amlodipino.
Reacciones secundarias que se han observado menos comúnmente durante su comercialización incluyen:
  • Sistema nervioso autónomo: Sequedad bucal, diaforesis.
  • Organismo en general: Astenia, dolor de espalda, malestar general, dolor, aumento/disminución del peso corporal.
  • Sistema cardiovascular: Hipotensión, sincope.
  • Sistema nervioso central y periférico: Hipertonía, hipoestesia/parestesia, neuropatía periférica, temblor.
  • Endocrino: Ginecomastia.
  • Gastrointestinal: Alteración en los hábitos intestinales, dispepsia (incluyendo gastritis), hiperplasia gingival, pancreatitis, vómito.
  • Metabólico/nutricional: Hiperglucemia.
  • Musculosquelético: Artralgia, calambres musculares, mialgia.
  • Plaqueta/hemorragia/coagulación: Púrpura, trombocitopenia.
  • Psiquiátrico: Impotencia, insomnio, cambios en el estado de ánimo.
  • Respiratorio: Tos, disnea, rinitis.
  • Piel y anexos: Alopecia, hipopigmentación, urticaria.
  • Sentidos: Alteración del gusto, tinnitus.
  • Urinario: Poliaquiuria, desorden de la micción, nicturia.
  • Vascular (extracardiaco): Vasculitis.
  • Visión: Alteraciones visuales.
  • Leucocitos:
Leucopenia: Rara vez pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo prurito, rash, angioedema y eritema multiforme.
Hepatitis, con muy poca frecuencia también se han llegado a reportar ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (principalmente relacionadas con colestasis).
En asociación con amlodipino se han reportado algunos casos, lo suficientemente graves como para requerir de hospitalización. En la mayoría de los casos es incierta una relación causal.
Al igual que con otros calcioantagonistas, se han comunicado en raras ocasiones los siguientes eventos adversos, los cuales no pueden distinguirse de la historia natural de la enfermedad subyacente: infarto del miocardio, arritmia (inclusive bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) y dolor torácico.

Menu INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El amlodipino ha sido administrado con seguridad concomitante con diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales.
Estudios especiales: Efecto de otros agentes en amlodipino.
Cimetidina: La coadministración de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética de amlodipino.
Jugo de toronja: La administración simultánea de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única oral de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino.
Aluminio/magnesio (antiácido): La administración simultánea de un antiácido con aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino.
Sildenafil: Una dosis única de 100 mg de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efecto en los parámetros de farmacocinética de amlodipino. Cuando amlodipino y sildenafil fueron usados en combinación, cada agente independientemente ejerció su propio efecto reductivo de la presión sanguínea.
Estudios especiales: Efecto de amlodipino en otros agentes.
Atorvastatina: La administración simultánea de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina resultó sin ningún cambio significativo en el estado estable de los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina.
Digoxina: La administración simultánea de amlodipino con digoxina no modificó las concentraciones séricas de digoxina o su depuración renal en voluntarios sanos.
Etanol (alcohol): Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron efecto significante en la farmacocinética del etanol.
Warfarina: La administración simultánea de amlodipino no modificó significativamente el efecto de warfarina sobre el tiempo de protombina.
Ciclosporina: Estudios de farmacocinética con ciclosporina, han demostrado que amlodipino no modifica significativamente la farmacocinética de ésta.

Menu ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

A la fecha no se ha observado patrón alguno de anormalidades en los exámenes de laboratorio con significado clínico atribuible a amlodipino.

Menu PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Carcinogénesis: Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta durante dos años, en concentraciones calculadas para proveer diariamente un nivel de dosis de 0.5, 1.25 y 2.5 mg/kg/día, no mostraron evidencia de carcinogénesis. La dosis más alta (para ratones, similar a y para ratas lo doble* de la dosis clínica máxima recomendada de 10 mg en una base de mg/m2) fue cercana a la máxima dosis tolerada para ratones pero no para ratas.
Mutagénesis: Estudios de mutagenicidad revelaron que no hay efecto relacionado a amlodipino a nivel genético o cromosomal.
Infertilidad: No ha habido efecto en la fertilidad de ratas tratadas con amlodipino (machos por 64 días y hembras por 14 días antes del apareamiento) a dosis mayores de 10 mg/kg/día (8 veces* la máxima dosis humana recomendada de 10 mg en una base de mg/m2).
* Basado en el peso del paciente de 50 kg.

Menu DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral.

Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial habitual es de 5 mg de amlodipino una vez al día, la cual puede incrementarse hasta una dosis máxima de 10 mg al día, dependiendo de la respuesta individual.
Para pacientes con enfermedad arterial coronaria el rango recomendado de dosificación es 5 a 10 mg al día.
No se requieren ajustes en la dosis de amlodipino cuando se administra en forma concomitante con diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Uso en ancianos: Se recomiendan regímenes de dosificación normales. Amlodipino, administrado en dosis similares en ancianos y en pacientes jóvenes es igualmente tolerado.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: El amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis normales.
Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con la severidad de la insuficiencia renal.
El amlodipino no es dializable.

Menu MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

En humanos, la experiencia con sobredosis es limitada. El lavado gástrico puede ser útil en algunos casos.
La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipino, requiere un soporte cardiovascular activo, incluyendo la frecuente vigilancia de la función cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades y atención al volumen circulante y la diuresis.
Un vasoconstrictor podría ser útil para restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre y cuando no haya contraindicación para su uso.
El gluconato de calcio intravenoso podría ser de beneficio para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
Como amlodipino se une fuertemente a las proteínas, la diálisis no parecería ofrecer algún beneficio en particular.

Menu PRESENTACIONES

Caja con 10 ó 30 tabletas de 5 mg.

Menu RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Menu LEYENDAS DE PROTECCIÓN, LABORATORIO Y REGISTRO/IPPA

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

MAVI FARMACEUTICA, S.A. de C.V.
Osa Menor Núm. 197 Colonia Prado Churubusco 04230 México, D.F.
* Marca registrada

Reg. Núm. 210M2003, SSA IV IEAR-07330022740089/RM2007

Última actualización: 2011-04-28