Forma Farmacéutica y formulación

Indicaciones terapéuticas

Farmacocinética y farmacodinamia

Contraindicaciones

Precauciones generales

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia

Reacciones secundarias y adversas

Interacciones medicamentosas y de otro género

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Dosis y vía de administración

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

Presentaciones

Recomendaciones sobre almacenamiento

Leyendas de protección


ZALDIAR

(Paracetamol; Tramadol)
Analgésico
Tabletas efervescentes

Presentaciones en circulación

ZALDIAR 325/37.5 mg ORAL 10 TABS EFERV (N02B)
ZALDIAR 325/37.5 mg ORAL 20 TABS EFERV (N02B)
RECETA
Categoría de uso en Embarazo: B

Grünenthal


Menu FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA EFERVESCENTE contiene:
Paracetamol 325 mg
Clorhidrato de tramadol 37.5 mg
Excipiente, cbp 1 tableta
Cada tableta contiene 7.8 mmol (o 179.4 mg) de sodio.

Menu INDICACIONES TERAPÉUTICAS

ZALDIAR® está indicado para el tratamiento sintomático del dolor moderado a severo, en aquellos pacientes que requieran una combinación analgésica de tramadol y paracetamol.

Menu FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades Farmacocinéticas: Tramadol, se administra de forma racémica y las formas [-] y [+] de tramadol y su metabolito M1, se detectan en la sangre. Aunque tramadol se absorbe rápidamente después de la administración, su absorción es más lenta (y su vida media es larga) que la de paracetamol.
Después de la administración oral única de una tableta efervescente de clorhidrato de tramadol/paracetamol (37.5/325 mg), alcanza concentraciones plasmáticas pico de 94.1 ng/ml para tramadol racémico y 4.0 µg/ml para paracetamol en 1.1 hora tramadol racémico y 0.5 hora (paracetamol). El promedio de vida media (t½) es 5.7 horas para tramadol racémico y 2.8 horas para paracetamol.
Durante los estudios de farmacocinética en voluntarios sanos después de la administración oral única y repetida de ZALDIAR®, no se observaron cambios significativos en los parámetros cinéticos de cada ingrediente activo, comparado con los de los ingredientes activos utilizados solos.
Absorción: Tramadol racémico se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de 100 mg, es aproximadamente de 75%. Después de la ingesta repetida, la biodisponibilidad se incrementa y alcanza aproximadamente 90%.
Después de la administración de ZALDIAR® la absorción de paracetamol es rápida y casi completa y se sitúa principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas pico de éste componente, se alcanzan en una hora y no se modifican por la administración concomitante de tramadol.
La administración oral de ZALDIAR® con alimentos, no presenta efecto significativo en las concentraciones plasmáticas pico o en la absorción tanto de tramadol como de paracetamol, por lo que puede tomarse fuera de los horarios de los alimentos.
Distribución: Tramadol tiene una alta afinidad tisular (Vd,  amp;#946; ≡ 203 ± 401) y un porcentaje de fijación a proteínas plasmáticas de 20%.
Paracetamol se distribuye ampliamente a través de casi todos los tejidos corporales excepto en la grasa. Su volumen de distribución es cerca de 0.9 L/kg. Una pequeña proporción de paracetamol (~20%) se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo: Tramadol, se metaboliza extensamente después de la administración oral. Alrededor de 30% de la dosis se excreta intacto en la orina, mientras que 60% se excreta como metabolitos. Tramadol se metaboliza a través de O-demetilación (enzima CYP2D6) para el metabolito M1, y a través N-demetilación (CYP3A4) para el metabolito M2. M1 es principalmente metabolizado a través de N-demetilación y por conjugación con ácido glucurónico. La vida media de eliminación plasmática de M1 es de 7 horas. El metabolito M1, tiene propiedades analgésicas y es más potente que el fármaco paterno. La concentración en plasma de M1 es varias veces menor que la de tramadol y la contribución al efecto clínico es poco probable que cambie en dosificaciones múltiples.
Paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado a través de dos vías hepáticas mayores: glucuronidación y sulfatación. La última vía puede saturarse rápidamente en dosis mayores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos de 4%) se metaboliza por Citocromo P450 a un producto intermedio activo (el N-acetil-benzoquinona), que en condiciones normales de uso es destoxicado rápidamente por el glutatión y excretado en la orina después de la conjugación a cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en caso de sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.
Eliminación: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La vida media del paracetamol es de aproximadamente 2 a 3 horas en adultos, el tiempo es menor en niños y ligeramente más largo en recién nacidos y en pacientes cirróticos.
Paracetamol, se elimina principalmente mediante formación proporcional a la dosis de derivados glucurónidos. Menos de 9% de paracetamol se excreta sin cambio en la orina. En insuficiencia renal, se prolonga la vida media de ambos compuestos.
Propiedades farmacodinámicas:
Grupo Farmacéutico: Tramadol y combinaciones ATC: N02A X 52
Tramadol es un opioide analgésico que actúa en el sistema nervioso central, como agonista puro selectivo de los receptores opioides µ, d y k con mayor afinidad para los receptores µ. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptura neuronal de noradrenalina y aumento de la liberación de serotonina. Tramadol tiene un efecto antitusivo. A diferencia de la morfina, un amplio rango de dosis analgésicas de tramadol no presentan efecto depresivo respiratorio. Igualmente, la motilidad gastrointestinal no se ve modificada. Los efectos cardiovasculares son en general leves. La potencia de tramadol, con respecto a la morfina es de 1:10 a 1:6.
El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas de paracetamol es desconocido y puede involucrar efectos centrales y periféricos.
ZALDIAR® se encuentra posicionado como un analgésico del paso II en la escalera analgésica de la Organización Mundial de la Salud.

Menu CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a tramadol, paracetamol o cualquier otro de los excipientes (consultar el listado de excipientes del medicamento).
Intoxicación aguda con alcohol, fármacos hipnóticos, analgésicos de acción central (opioides) o psicotrópicos.
Pacientes que estén tomando IMAO o que los han suspendido en los últimos 15 días, (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).
Insuficiencia hepática severa.
Epilepsia no controlada con tratamiento (véase Precauciones generales).

Menu PRECAUCIONES GENERALES

En adultos y adolescentes de 12 años de edad o mayores. No debe excederse la dosis máxima de 8 tabletas de ZALDIAR®. Para evitar sobredosis inadvertida, se debe notificar a los pacientes el no exceder la dosis recomendada y no utilizar cualquier otro paracetamol (incluyendo de venta libre) o clorhidrato de tramadol presentes en medicamentos concomitantes sin la autorización de un médico.
No se recomienda el uso de ZALDIAR®, en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina  amp;lt; 10 ml/mm).
ZALDIAR® no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática severa. Los riesgos por las sobredosis de paracetamol son mayores en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la prolongación de los intervalos en las dosificaciones deben considerarse cuidadosamente.
No es recomendable utilizar ZALDIAR® en casos de insuficiencia respiratoria severa.
Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. Su uso a largo plazo puede desarrollar dependencia física como los otros opioides. En pacientes con tendencia a la dependencia de sustancias o al abuso, el tratamiento con ZALDIAR® solamente debe efectuarse durante cortos periodos bajo estricta supervisión médica. No se recomienda el uso de tramadol, como sustituto en pacientes dependientes de los opioides.
Pacientes epilépticos controlados por algún tratamiento o pacientes susceptibles a convulsionar deben ser tratados con ZALDIAR® sólo si las circunstancias lo aconsejan. Se han reportado episodios convulsivos en pacientes tratados con tramadol susceptibles a estos sucesos, que se encuentren tomando medicamentos que disminuyan el umbral a las mismas: inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acción central.
No se recomienda el uso concomitante de agonistas-antagonistas opioides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina). (véase Interacciones Medicamentosas y de otro género).
Precauciones de uso: ZALDIAR® debe ser utilizado con precaución en pacientes dependientes a opioides, o en pacientes con trauma craneal, en pacientes predispuestos a trastornos convulsivos, trastornos del tracto biliar, en estado de choque, con alteración del estado de conciencia por motivos desconocidos, con problemas que afecten el centro respiratorio o la función respiratoria o presión intracraneal elevada.
En algunos pacientes una sobredosis de paracetamol puede provocar toxicidad hepática.
En dosis terapéuticas, tramadol tiene el potencial de causar síntomas de abstinencia. En raras ocasiones se ha llegado a reportar dependencia y abuso del medicamento.
En un estudio se reportó que el uso de tramadol durante anestesia general con enflurano y óxido nitroso, aumentó el nivel de conciencia durante la operación.
Hasta que se disponga de mayor información, el uso de tramadol durante planos de anestesia ligera deberá ser evitado.
El colorante Amarillo Hidrosol E110 puede causar reacciones alérgicas.
Este medicamento contiene 7.8 mmol (o 179.4 mg) de sodio por dosis. Esto debe tomarse en cuenta para los pacientes bajo una dieta restringida de sodio.
Efectos en la habilidad para conducir y utilizar maquinaria: Tramadol puede causar somnolencia o mareo, los cuales pueden ser aumentados por el alcohol u otros depresores del SNC. Si se ve afectado, el paciente no debe conducir ni operar maquinaria.

Menu RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: Dado que ZALDIAR® es una composición fija de ingredientes activos incluyendo tramadol, no debe utilizarse durante el embarazo.
Datos referentes a paracetamol: Estudios epidemiológicos en mujeres embarazadas no han demostrado efectos debido al uso de paracetamol en las dosificaciones recomendadas.
Datos referentes a tramadol: Tramadol no debe ser utilizado durante el embarazo debido a que no existe evidencia adecuada disponible para evaluar su seguridad durante el primer trimestre del embarazo. Tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la contractibilidad uterina. En los neonatos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que por lo general no son clínicamente relevantes. El tratamiento a largo plazo durante el embarazo puede provocar síntomas de abstinencia en el recién nacido después del parto, como consecuencia de la habituación.
Lactancia: Dado que ZALDIAR® es una composición fija de ingredientes activos incluyendo tramadol, no debe ingerirse durante la lactancia.
Datos referentes a paracetamol: Paracetamol se excreta en la leche materna pero no en cantidades clínicamente significativas.
Los datos publicados no contraindican la lactancia en mujeres que utilizan paracetamol de manera individual.
Datos referentes a tramadol: Tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna. Un infante puede ingerir aproximadamente 0.1% de la dosis recomendada a la madre. Tramadol no debe ingerirse durante la lactancia.

Menu REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia durante los estudios clínicos realizados con la combinación paracetamol/tramadol fueron nausea, mareos y somnolencia, observados en más de 10% de los pacientes. Trastornos en el sistema cardiovascular:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): hipertensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia.
Trastornos en el sistema nervioso central:
Muy común 1/10): mareos, somnolencia.
Común ( amp;#8805; 1/100 a  amp;lt; 1/10): cefalea, temblores.
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): contracciones musculares involuntarias, parestesia.
Raro ( amp;#8805; 1/10,000 a  amp;lt; 1/1,000): ataxia, convulsiones.
Trastornos psiquiátricos:
Común ( amp;#8805; 1/100 a  amp;lt; 1/10): confusión, cambios de estado de ánimo (ansiedad, nerviosismo, euforia).
Trastornos del sueño:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): depresión, alucinaciones, pesadillas, amnesia.
Raro ( amp;#8805; 1/10,000 a  amp;lt; 1/1,000): dependencia al fármaco.
Vigilancia después de la comercialización:
Muy raro (  amp;lt; 1/10,000): abuso.
Trastornos de la vista:
Raro ( amp;#8805; 1/10,000 a  amp;lt; 1/1,000): visión borrosa.
Trastornos del sistema respiratorio:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): disnea.
Trastornos gastrointestinales:
Muy común ( amp;#8805; 1/10): náusea.
Común ( amp;#8805; 1/100 a  amp;lt; 1/10): vómito, estreñimiento, boca seca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia.
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): disfagia, melena.
Trastornos del oído y del oído y del laberinto:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): tinnitus.
Trastornos del sistema biliar y hepático:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): incremento de las transaminasas hepáticas.
Trastornos en la piel y del tejido subcutáneo:
Común ( amp;#8805; 1/100 a  amp;lt; 1/10): sudoración, prurito.
Poco Común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): reacciones dérmicas (por ejemplo: prurito, urticaria).
Trastornos del sistema renal y urinario:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): Albuminuria, trastornos en la micción (disuria y retención urinaria).
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:
Poco común ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): escalofrío, dolor torácico.
investigaciones:
No comunes ( amp;#8805; 1/1,000 a  amp;lt; 1/100): incremento en las transaminasas.
Aunque no se observaron durante los estudios clínicos, la presencia de los siguientes efectos secundarios que se consideran relacionados con la administración de tramadol o paracetamol no pueden ser excluidos:
Tramadol:
Hipotensión postural, bradicardia, colapso cardiovascular.
La vigilancia poscomercialización de tramadol ha revelado alteraciones poco comunes de efecto tipo warfarina, incluyendo la elevación de los tiempos de protrombina.
Casos raros ( amp;#8805; 1/10,000 a  amp;lt; 1/1,000): reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (por ejemplo, disnea, broncospasmos, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.
Casos raros ( amp;#8805; 1/10,000 a  amp;lt; 1/1,000): cambios en el apetito, debilidad motora, y depresión respiratoria.
Pueden presentarse efectos colaterales, después de la administración de tramadol los cuales varían individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y duración de la medicación). Estos incluyen cambios en el estado de ánimo (generalmente elación, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (por lo general supresión, ocasionalmente incremento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (ejemplo: toma de decisiones, percepción).
Se ha reportado exacerbación del asma aunque no se ha establecido una relación causal.
Síntomas o reacciones de abstinencia, similares a las que se presentan durante la abstinencia de opioides se pueden presentar como sigue: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se han observado escasamente si se descontinúa abruptamente el clorhidrato de tramadol incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesia, tinnitus y síntomas del SNC poco comunes.
Paracetamol: Los eventos adversos de paracetamol son raros pero se puede presentar hipersensibilidad incluyendo prurito.
Se han presentado reportes de discrasia sanguínea incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero no necesariamente estuvieron relacionados causalmente con el paracetamol.
Se han presentado varios reportes sugiriendo que paracetamol puede producir hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos como warfarina. En otros estudios, el tiempo de protrombina no cambió.

Menu INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El uso concomitante está contraindicado con:
Inhibidores de la MAO no selectivos: riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblor, confusión, incluso coma.
Inhibidores de la MAO selectivos-A: extrapolación de los inhibidores de la MAO no selectivos. Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblor, confusión, incluso coma.
Inhibidores de la MAO selectivos-B:
Síntomas de excitación central, semejantes al síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblor, confusión, Incluso coma.
En el caso de tratamiento reciente con inhibidores de la MAO, se deben dejar pasar dos semanas antes de iniciar tratamiento con tramadol.
No se recomienda el uso concomitante con:
Alcohol: El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides.
La disminución del estado de alerta, puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el uso de maquinaria.
Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que lo contengan.
Inductores de isoenzima CYP3A4 (carbamacepina y otros inductores de enzimas) Se corre el riesgo de reducir la eficacia y acortar la duración debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de tramadol.
Agonistas-antagonistas de opioides (buprenorfina, nalbufina, pentazocina).
Disminución del efecto analgésico por un efecto de bloqueo competitivo en los receptores, con el riesgo de aparición de síndrome de abstinencia.
Uso concomitante que debe ser tomado en cuenta:
En casos aislados, el uso terapéutico de tramadol con otros medicamentos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (SSRIs) y triptanos, se ha reportado síndrome serotoninérgico. Los signos del síndrome de serotonina pueden ser, por ejemplo: confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonía y diarrea.
Otros derivados de opioides (incluyendo fármacos antitusígenos y tratamientos sustitutos), benzodiacepinas y barbitúricos.
Aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que puede resultar mortal en casos de sobredosis.
Otros depresores del sistema nervioso central, como derivados de opioides (incluyendo fármacos antitusígenos y tratamientos sustitutos), barbitúricos, benzodiacepinas, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes y antihistamínicos sedantes, neurolépticos, fármacos antihipertensivos de acción central, talidomida y baclofeno.
Estos medicamentos pueden causar un incremento en la depresión central.
Cuando sea médicamente apropiado, se deberán realizar evaluaciones periódicas del tiempo de protrombina, cuando se administre concomitantemente ZALDIAR® y compuestos del tipo warfarina debido a que ha habido reportes de aumento en el INR (razón normalizada internacional).
Otros fármacos conocidos como inhibidores de CYP3A4, como ketoconazol y eritromicina, podrían inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) probablemente también el metabolismo del metabolito activo O-desmetilado. La importancia clínica de dicha interacción no ha sido analizada.
Los productos medicinales que reducen el umbral de las convulsiones, como bupropión, los antidepresores que inhiben la recaptura de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos.
El uso concomitante de tramadol con estos fármacos puede incrementar el riego de convulsiones. La velocidad de absorción de paracetamol puede verse incrementada por metoclopramida o domperidona y reducir la absorción por colestiramina.
En un limitado número de estudios de aplicación pre o posoperatorio del antiemético ondansetrón antagonista 5-HT3 incrementó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor posoperatorio.

Menu ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Deberá realizarse una evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando ZALDIAR® y la warfarina se administran concomitantemente debido al incremento en los reportes de INR.

Menu PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

No se han realizado estudios preclínicos con la combinación fija (tramadol y paracetamol) para evaluar sus efectos carcinogénicos y mutagénicos o sus efectos sobre la fertilidad.No se puede atribuir algún efecto teratogénico al medicamento observado en la progenie de ratas tratadas oralmente con la combinación tramadol/paracetamol.
La combinación tramadol/paracetamol ha mostrado ser embriotóxica y fetotóxica en la rata a una dosis tóxica para la madre (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), es decir, 8.3 veces la dosis terapéutica máxima en el hombre. No se ha observado algún efecto teratogénico en esta dosis. La toxicidad en el embrión y en el feto da como resultado una disminución en el peso del feto y un incremento en las costillas supernumerarias. Las dosis bajas, que ocasionan efectos tóxicos menos severos a la madre (10/87 y 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) no dieron como resultado efectos tóxicos en el embrión o en el feto.
Los resultados de las pruebas de mutagenicidad estándar no revelaron riesgo genotóxico potencial de tramadol en humanos.
Los resultados de las pruebas de carcinogenicidad no sugieren riesgo potencial de tramadol para los humanos.
Los estudios con tramadol en animales revelaron, en dosis muy altas, efectos en el desarrollo de órganos, osificación y mortalidad neonatal, asociados con toxicidad en la madre. El comportamiento de la fertilidad reproductiva y el desarrollo de su progenie no se vieron afectados. Tramadol atraviesa la placenta. No se ha observado efecto en la fertilidad después de la administración oral de tramadol en dosis de hasta 50 mg/kg en la rata macho y 75 mg/kg en la rata hembra.
Investigaciones más extensas no mostraron evidencia de algún riesgo genotóxico relevante de paracetamol en dosis terapéuticas (por ejemplo, no tóxicas).
Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron ninguna evidencia de efectos tumorigénicos relevantes en dosificaciones no hepatotóxicas de paracetamol.
Estudios con animales y una amplia experiencia con humanos a la fecha no arrojan ninguna evidencia de toxicidad reproductiva.

Menu DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral.

Las tabletas efervescentes deben tomarse disueltas en un vaso con agua.
Adultos y adolescentes (12 años o más): El uso de ZALDIAR® debe restringirse a los pacientes cuyo dolor moderado a severo se considere que requiera una combinación de tramadol y paracetamol.
La dosis debe ajustarse individualmente de acuerdo con la intensidad del dolor y la respuesta del paciente.
Se recomienda una dosis inicial de dos tabletas de ZALDIAR®. Se pueden tomar dosis adicionales conforme se necesiten, sin exceder 8 tabletas (equivalente a 300 mg de clorhidrato de tramadol y 2,600 mg de paracetamol) por día.
El intervalo entre dosis no debe ser menor de 6 horas.
ZALDIAR® no se debe administrar bajo ninguna circunstancia más tiempo del estrictamente necesario (véase Precauciones generales). Si se requiere el uso repetitivo o tratamiento a largo plazo con ZALDIAR® como resultado de la naturaleza de la enfermedad, se debe implementar estrecha vigilancia para evaluar si es necesario continuar con él.
Niños: El uso seguro y efectivo de ZALDIAR® no se ha establecido en niños menores de 12 años, por lo tanto no se recomienda su uso en esta población.
Pacientes de edad avanzada: Se pueden utilizar las dosis comunes. En voluntarios mayores de 75 años de edad, la vida media de eliminación del clorhidrato de tramadol se incrementó en 17% con la administración oral, por lo que se recomienda en este tipo de edad que el intervalo mínimo entre las dosis no sea menor de 6 horas.
Insuficiencia renal: ZALDIAR® no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina  amp;lt; 10 ml/min) debido a la presencia de tramadol.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina entre 10 y 30 ml/min), la dosificación debe incrementarse a intervalos de 12 horas.
En general, no se requiere administrar ZALDIAR®, posterior a diálisis, ya que tramadol se elimina muy lentamente por hemofiltración o por hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática severa ZALDIAR® no debe utilizarse (véase Contraindicaciones). En condiciones de insuficiencia hepática moderada, deben considerarse cuidadosamente los intervalos de dosificación (véase Precauciones generales).

Menu MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

ZALDIAR® es una combinación fija de ingredientes activos. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir los signos y síntomas de toxicidad al tramadol o paracetamol o de ambos ingredientes activos. Síntomas de sobredosis con tramadol: En principio, en caso de intoxicación con tramadol, los síntomas son similares a los esperados con otros analgésicos que actúan centralmente (opioides). Estos incluyen en particular, miosis, vómito, colapso cardiovascular, trastornos de conciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta el paro respiratorio.
Síntomas de sobredosis de paracetamol: Un caso de sobredosis es de particular preocupación en niños pequeños.
Los síntomas de sobredosis con paracetamol en las primeras 24 horas son palidez, nausea, vómito, anorexia y dolor abdominal. Puede ser aparente daño hepático de 12 a 48 horas después de la ingestión. Puede presentarse anormalidades en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos extremos, la falla hepática puede aumentar hasta encefalopatía, coma y muerte.
El daño hepático, puede presentarse en adultos que han ingerido 7.5 a 10 g o más de paracetamol. Se considera que las cantidades en exceso de un metabolito tóxico (generalmente, metabolizado por glutation, con ingesta de dosis normales de paracetamol), unidas al tejido hepático se tornan irreversibles.
Puede desarrollarse Insuficiencia renal aguda, con necrosis tubular aguda en ausencia de daño hepático severo. Se han reportado arritmias cardiacas y pancreatitis.
Tratamiento de emergencia:
Trasladar de inmediato a una unidad especializada.
Mantener las funciones respiratoria y circulatoria.
Tomar una muestra de sangre tan pronto como sea posible después de la sobredosis, realizando pruebas hepáticas y cuantificación de niveles plasmáticos de paracetamol y tramadol.
Repetir a las 24 horas; generalmente existe un incremento en las enzimas hepáticas (TGO, TGP), que se normalizan después de una o dos semanas.
Vaciar el estómago, provocando vómito al paciente (cuando está conciente) por medio de irritación o lavado gástrico.
Se deben instituir medidas de apoyo para mantener la vía aérea permeable y la función cardiovascular. En caso de depresión respiratoria por sobredosis de tramadol se debe utilizar naloxona. Las convulsiones pueden controlarse con diacepam endovenoso.
El clorhidrato de tramadol se elimina del suero de forma mínima por medio de hemodiálisis o hemofiltración. Por lo tanto, el tratamiento de intoxicación aguda con ZALDIAR® no es adecuado realizarlo solamente con hemodiálisis o hemofiltración.
El tratamiento inmediato es esencial en el manejo de sobredosis con paracetamol. A pesar de la ausencia de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser enviados urgentemente a un hospital para recibir atención médica de inmediato y cualquier adulto o adolescente que haya ingerido 7.5 g o más de paracetamol en las 4 horas previas, o cualquier niño que haya ingerido  amp;gt;150 mg/kg de paracetamol en las 4 horas previas deben someterse a lavado gástrico. Las concentraciones de paracetamol en sangre deben medirse después de 4 horas de la sobredosis para poder evaluar el riesgo de desarrollar daño hepático (por medio del monograma de sobredosis de paracetamol). Se puede requerir la administración de metionina oral o N-acetilcistina intravenosa (NAC) que podrían tener un efecto benéfico hasta por lo menos 48 horas después de la sobredosis. La administración intravenosa de NAC es más benéfica cuando se inicia en las 8 horas después de la ingestión de la sobredosis. Sin embargo, NAC podría utilizarse si el tiempo de presentación es mayor a 8 horas después de la sobredosis y continuar durante un ciclo completo de terapia. El tratamiento con NAC debe empezar de inmediato cuando se tiene la sospecha de una fuerte sobredosis. Debe disponerse de medidas de apoyo generales.
Sin importar la cantidad reportada de la ingesta de paracetamol, el antídoto para paracetamol, NAC, debe ser administrado ya sea de forma oral o I.V., tan pronto como sea posible, dentro de las primeras 8 horas después de la sobredosis.

Menu PRESENTACIONES

Cajas con 4, 10, 20, 30, 40 ó 50 tabletas.
Excipientes: Citrato de sodio anhidro, ácido cítrico anhidro, povidona K30, carbonato de sodio monohidratado, macrogol 6000, sílice coloidal anhidro, estearato de magnesio, sabor naranja, acesulfamo de potasio, sacarina sódica, amarillo FD amp;C No. 6 (E110).

Menu RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Menu LEYENDAS DE PROTECCIÓN, LABORATORIO Y REGISTRO/IPPA

No se administre durante el embarazo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento puede alterar la capacidad de reacción y provocar somnolencia, por lo que no debe ser usado en personas que manejen vehículos o instrumentos de precisión. No se administre a pacientes con antecedentes de crisis convulsivas. No se administre a menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

GRÜNENTAL DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 025M2010, SSA IV

Última actualización: 2011-07-12