TAFIL / TAFIL AP / TAFIL

SOLUCION , TABLETAS , TABLETAS DE LIBERACION PROLONGADA
Tratamiento de la ansiedad y la depresión

PFIZER, S.A. de C.V.

DENOMINACION GENERICA

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

INDICACIONES TERAPEUTICAS

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

CONTRAINDICACIONES

PRECAUCIONES GENERALES

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

PRESENTACIONES

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

LEYENDAS DE PROTECCION

LABORATORIO Y DIRECCION

NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA

Menu DENOMINACION GENERICA

Alprazolam.


Menu FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION

Tabletas:

Cada tableta contiene:

Alprazolam........................ 0.25, 0.5, 1.0 y 2.0 mg

Excipiente, cbp............................. 1 tableta

Tabletas de liberación prolongada:

Cada tableta contiene:

Alprazolam............................. 0.5, 1.0 y 2.0 mg

Excipiente, cbp............................. 1 tableta

Solución:

Cada 100 ml contienen:

Alprazolam...................................... 75 mg

Excipiente, cbp............................... 100 ml


Menu INDICACIONES TERAPEUTICAS

Alprazolam está indicado para el tratamiento de:

· Ansiedad.

· Depresión (no se ha establecido su uso en depresión con características psicóticas, en trastornos bipolares, o en depresión ‘”endógena”).

· Depresión con ansiedad.

· Ansiedad, depresión con ansiedad, o depresión asociada con otra enfermedad funcional u orgánica.

· Trastornos de pánico.


Menu FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

Alprazolam es una triazolo-benzodiacepina. El mecanismo de acción exacto de alprazolam no ha sido establecido hasta ahora. Clínicamente, todas las benzodiacepinas causan depresión del sistema nervioso central dosis-dependiente variando desde mínimas alteraciones hasta la hipnosis.

Después de una administración oral, alprazolam es rápidamente absorbido alcanzando los picos séricos entre 1 y 2 horas después de la administración. La vida media de eliminación de alprazolam es de 12 a 15 horas, siendo la orina la principal vía de excreción.

Como las otras benzodiacepinas, el alprazolam atraviesa la barrera placentaria y se excreta por la leche materna.

Alprazolam no afectó los niveles de protrombina o de warfarina plasmática en voluntarios masculinos a quienes se administró warfarina sódica oralmente.

In vitro, alprazolam está ligado (80%) a proteínas séricas humanas. Cuando se administró alprazolam-14C a ratones hembra preñadas aparecieron materiales relacionados con el fármaco uniformemente distribuidos en el feto, con una concentración de 14C aproximadamente igual a la sanguínea y musculoesquelética de la madre. Debido a su similitud a otras benzodiacepinas, se supone que alprazolam experimenta circulación transplacentaria y que es excretado en la leche humana.

Se han reportado cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de benzodiacepinas en una variedad de padecimientos, incluyendo alcoholismo, función hepática deteriorada y función renal deteriorada. Se han demostrado cambios también en pacientes geriátricos. En sujetos ancianos sanos se ha observado un promedio de vida media de alprazolam de 16.3 horas (rango: 9.0 a 26.9 horas, n≡16), en comparación con 11.0 horas (rango: 6.3 a 15.8 horas, n≡16) en sujetos adultos sanos. La co-administración de anticonceptivos orales a mujeres sanas incrementó la vida media de alprazolam en relación con la del grupo control de mujeres (media: 12.4 horas, n≡11 vs. 9.6 horas, n≡9). Resultante de la co-administración de cimetidina a los mismos adultos sanos, hubo una prolongación del promedio de la vida media de alprazolam de 12.4 horas (rango: 7.2 a 18.4 horas, n≡9) a 16.6 horas (rango: 10.0 a 24.3 horas, n≡9). En pacientes con daño hepático de origen alcohólico la vida media de alprazolam varió de 5.8 a 65.3 horas (media: 19.7 horas, n≡17), en comparación con las entre 6.3 y 26.9 horas (media: 11.4 horas, n≡17) en sujetos sanos. En un grupo de sujetos obesos la vida media de alprazolam varió de 9.9 a 40.4 horas (media: 21.8 horas, n≡12), contra entre 6.3 y 15.8 horas (media: 10.6 horas, n≡12) en sujetos sanos.

Tabletas de liberación prolongada: La biodisponibilidad y farmacocinética de alprazolam consecutivas a la administración de alprazolam tabletas de liberación prolongada son las mismas que con tabletas de alprazolam, con la excepción de una tasa más lenta de absorción. La tasa de absorción más lenta deriva en una concentración plasmática pico que es aproximadamente la mitad de la observada con una dosis equivalente de alprazolam tabletas. La concentración plasmática pico de alprazolam se alcanza entre 5 y 11 horas después de la toma, lo cual obedece al hecho de que la concentración plasmática de alprazolam permanece relativamente constante durante dicho período de tiempo. La farmacocinética es lineal hasta una dosis de 10 mg, con concentraciones proporcionales a la dosis a lo largo de este rango. La similitud de vidas medias de eliminación y de concentraciones metabólicas consecutivas a la administración de alprazolam tabletas y de alprazolam tabletas de liberación prolongada indica que el metabolismo y la eliminación de alprazolam son los mismos en ambas formas de dosificación. Las concentraciones pico y valle en estado estable, tras la administración de alprazolam tabletas de liberación prolongada cada 12 horas, son iguales a las observadas consecutivamente a la administración de dosis diarias equivalentes de alprazolam tabletas administradas cuatro veces al día.


Menu CONTRAINDICACIONES


Alprazolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas o a cualquier componente de la formulación del producto.


Menu PRECAUCIONES GENERALES


Se recomienda tener cuidado cuando se trate a pacientes con función renal o hepática deteriorada.

Se puede desarrollar hábito y dependencia emocional/física con las benzodiacepinas, incluyendo alprazolam. Como con todas las benzodiacepinas, el riesgo de dependencia aumenta con dosis más altas y el uso a largo plazo y aumenta posteriormente en pacientes con un historial de alcoholismo o abuso de drogas.

Durante la suspensión del tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente en apego a la buena práctica médica. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0.5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de dosis aún más lenta.

Los síntomas de supresión han ocurrido después de una disminución rápida o una suspensión abrupta de las benzodiacepinas incluyendo alprazolam. Estos pueden ir de disforia leve e insomnio a un síndrome mayor que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, temblor y convulsiones. Además, las convulsiones por retirar el tratamiento han ocurrido al disminuir rápidamente o suspender abruptamente la terapia con alprazolam.

Los trastornos de pánico han sido asociados con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto, cuando se usan dosis más altas de alprazolam tabletas de liberación prolongada para tratar pacientes con trastornos de pánico se debe tener la misma precaución que se observa con el uso de cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos o aquellos en quienes hay razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos.

La administración a pacientes severamente deprimidos o suicidas debe hacerse con las precauciones adecuadas y la dosis adecuada de la prescripción.

El uso de alprazolam no ha sido establecido en ciertos tipos de depresión.

Hay que prevenir a los pacientes sobre el uso de alprazolam mientras manejen vehículos automotores o máquinas en otras actividades peligrosas hasta que se establezca que no experimentan somnolencia o vértigo al tomar el fármaco.


Menu RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA


Si alprazolam se usa durante el embarazo, o si una mujer se embaraza mientras toma alprazolam, la paciente debe ser informada acerca del peligro potencial para el feto.

Los niveles de benzodiacepinas, incluyendo alprazolam, en la leche materna son bajos. Sin embargo, la lactancia no debe emprenderse si se están tomando benzodiacepinas.


Menu REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS


Los eventos adversos, si ocurren, generalmente se observan al inicio de la terapia y normalmente desaparecen al continuar con el tratamiento o al disminuir la dosis. Las reacciones adversas más comunes asociadas a alprazolam fueron la sedación/somnolencia y delirio/mareo. Las reacciones adversas menos comunes fueron visión borrosa, cefalea, depresión, insomnio, nerviosismo/ansiedad, temblor, cambio de peso, deterioro de la memoria/amnesia, ataxia/trastornos de la coordinación, diversos síntomas gastrointestinales, dermatitis y manifestaciones autonómicas.

Además, los siguientes eventos adversos han sido reportados en asociación con el uso de alprazolam: distonía, irritabilidad, anorexia, fatiga, discurso mal articulado, ictericia, debilidad músculo-esquelética, disfunción sexual/cambios en la líbido, irregularidades menstruales, incontinencia urinaria, retención urinaria, y función hepática anormal o hiperprolactinemia.

Rara vez se ha reportado una presión intraocular elevada.

Como con otras benzodiacepinas, los eventos adversos tales como las dificultades para concentrarse, confusión, alucinaciones, estimulación, y efectos adversos en el comportamiento tales como irritabilidad, agitación, furia y comportamiento agresivo y hostil han sido reportados rara vez. En muchos de los reportes de casos espontáneos de efectos adversos sobre la conducta, los pacientes estaban recibiendo simultáneamente otros fármacos para el SNC y/o fueron descritos como pacientes que tienen condiciones psiquiátricas subyacentes. Los pacientes que están al borde de un trastorno de la personalidad, un historial anterior de comportamiento violento o agresivo, o abuso de alcohol o sustancias pueden tener el riesgo de presentar tales eventos. Los casos de irritabilidad, hostilidad y pensamientos intrusos han sido reportados durante la supresión de alprazolam en pacientes con trastorno de estrés post-traumático.


Menu INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO


Las benzodiacepinas producen efectos depresivos del SNC cuando se co-administran con alcohol u otros fármacos que producen depresión del SNC.

Las interacciones farmacocinéticas pueden ocurrir cuando el alprazolam se administra junto con fármacos que interfieren con su metabolismo. Los compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (sobre todo el citocromo P450 3A4) pueden aumentar la concentración de alprazolam e incrementar su actividad. Los datos de los estudios clínicos con alprazolam, los estudios in vitro con alprazolam y los estudios clínicos con fármacos metabolizados de manera similar a alprazolam proporcionan evidencia de diversos grados de interacción y posible interacción con alprazolam para una serie de fármacos. En base al grado de interacción y el tipo de datos disponibles, se hacen las siguientes recomendaciones:

· No se recomienda la co-administración del alprazolam con ketoconazol, itraconazol, u otros antimicóticos del tipo azol.

· Se recomienda precaución y consideración de la reducción de dosis cuando alprazolam se co-administre con nefazodona, fluvoxamina, y cimetidina.

· Se recomienda precaución cuando alprazolam se co-administre con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem, o antibióticos macrólidos tales como la eritromicina y la troleandomicina.

Las interacciones que involucran inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir resultaron en una gran disminución de la depuración de alprazolam, prolongaron su vida media de eliminación y aumento de los efectos clínicos. Sin embargo, con una exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A compensa esta inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de dosis o descontinuar alprazolam.


Menu ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO


No se han reportado hasta la fecha.


Menu PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD


Los datos referentes a la teratogenicidad y los efectos en el desarrollo post-natal y el comportamiento después del tratamiento con benzodiacepinas son inconsistentes. Hay evidencia obtenida en algunos estudios previos con otros miembros de la clase de las benzodiacepinas de que la exposición en útero a estos fármacos puede estar asociada a malformaciones. Los estudios posteriores con los fármacos de la clase de las benzodiacepinas no han proporcionado evidencia clara de algún tipo de defecto. Se ha reportado que los productos expuestos a las benzodiacepinas durante el tercer trimestre del embarazo o durante el parto muestran ya sea el síndrome del bebé flojo o los síntomas de supresión neonatal.


Menu DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION


La dosis óptima debe individualizarse con base a la severidad de los síntomas y la respuesta individual del paciente. La dosis habitual generalmente llenará las necesidades de la mayoría de los pacientes. En los pacientes que requieran dosis más altas, la dosis se debe aumentarse lentamente para evitar los efectos adversos. En general, los pacientes que no han recibido previamente medicamentos psicotrópicos requerirán dosis algo más bajas que aquellos tratados anteriormente con los tranquilizantes menores, antidepresivos, o hipnóticos. Se recomienda seguir el principio general de usar la dosis más baja efectiva en pacientes geriátricos o pacientes débiles para impedir el desarrollo de ataxia o sobre-sedación.

Duración del tratamiento: Hay datos disponibles para apoyar el uso hasta por 6 meses para ansiedad y depresión y por 8 meses en el tratamiento del trastornos de pánico.

Supresión del tratamiento: Para suspender el tratamiento con alprazolam, la dosis debe reducirse lentamente en apego a las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción de dosis aún más lenta.

Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y la eficacia en niños menores de 18 años de edad.

Tabletas:

Indicación o población

Dosis inicial usual
(si ocurren efectos secundarios,
la dosis debe disminuirse)

Intervalo usual de dosis

Ansiedad

0.75 a 1.5 mg diarios administrados en dosis divididas

0.5 a 4.0 mg al día administrados en dosis divididas

Depresión

1.5 mg diarios administrados en dosis divididas

1.5 a 4.5 mg diarios administrados en dosis divididas

Trastornos de pánico

0.5 a 1.0 mg administrados a la hora de dormir ó 0.5 mg tres veces al día

La dosis debe ajustarse a la respuesta del paciente, con aumentos no mayores de 1 mg al día, cada 3 a 4 días. Se pueden agregar dosis adicionales hasta que se logre un esquema de 3 ó 4 administraciones al día
La dosis promedio en un amplio estudio multicéntrico fue de 5.7 ± 2.27 mg, con pacientes que ocasionalmente requieren un máximo de 10 mg/día.

Pacientes geriátricos

0.5 a 0.75 mg diarios administrados en dosis divididas

0.5 a 0.75 mg/día, administrados en dosis divididas; puede aumentar gradualmente si es necesario y si se tolera

Tabletas y solución:

Indicación o población

Dosis inicial usual
(si ocurren efectos secundarios,
la dosis debe disminuirse)

Intervalo usual de dosis

Ansiedad

0.75 a 1.5 mg diarios administrados en dosis divididas

0.5 a 4.0 mg al día administrados en dosis divididas

Depresión

1.5 mg diarios administrados en dosis divididas

1.5 a 4.5 mg diarios administrados en dosis divididas

Trastornos de pánico

0.5 a 1.0 mg administrados a la hora de dormir ó 0.5 mg tres veces al día

La dosis debe ajustarse a la respuesta del paciente, con aumentos no mayores de 1 mg al día, cada 3 a 4 días. Se pueden agregar dosis adicionales hasta que se logre un esquema de 3 ó 4 administraciones al día
La dosis promedio en un amplio estudio multicéntrico fue de 5.7 ± 2.27 mg, con pacientes que ocasionalmente requieren un máximo de 10 mg/día

Pacientes geriátricos

0.5 a 0.75 mg diarios administrados en dosis divididas

0.5 a 0.75 mg/día, administrados en dosis divididas; puede aumentar gradualmente si es necesario y si se tolera

Tabletas de liberación prolongada:

Indicación o población

Dosis inicial usual
(si ocurren efectos secundarios, la dosis debe disminuirse)

Intervalo usual de dosis

Ansiedad

1 mg al día en una o dos dosis

0.5 a 4 mg al día, en una o dos dosis

Depresión

1 mg al día en una o dos dosis

0.5 a 4.5 mg al día, en una o dos dosis

Trastornos de pánico

0.5 a 1.0 mg administrados a la hora de dormir
o
0.5 mg dos veces al día

La dosis debe ajustarse a la respuesta del paciente, con aumentos no mayores de 1 mg al día, cada 3 a 4 días
[En estudios clínicas la dosis de mantenimiento promedio estuvo entre 5 y 6 mg/día, administrados como una dosis única al día o dividida en dos dosis diarias, con pacientes ocasionales que necesitan hasta 10 mg/día.]

Pacientes geriátricos

0.5 a 1.0 mg diario en una o dos dosis

0.5 a 1 mg/día; puede aumentar gradualmente si es necesario y si se tolera


Menu MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL


Los síntomas de sobredosis con alprazolam son derivados de su acción farmacológica e incluyen somnolencia, discurso mal articulado, incoordinación motora, coma y depresión respiratoria. Las secuelas graves son raras a menos que otros fármacos y/o etanol se ingieran simultáneamente. El tratamiento de la sobredosis consiste principalmente en brindar soporte respiratorio y cardiovascular. El valor de la diálisis no ha sido determinado. Flumazenil puede usarse como tratamiento adjunto para el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con la sobredosis.


Menu PRESENTACIONES


Tabletas:

· Caja con blister con 10, 30 y 90 tabletas de 0.25 mg.

· Caja con blister con 10, 30 y 90 tabletas de 0.50 mg.

· Caja con blister con 10, 30 y 90 tabletas de 1.0 mg.

· Caja con frasco con 10 y 30 de 2.0 mg (tabletas tri-ranuradas).

Tabletas de liberación prolongada:

· Caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas de 0.5 mg.

· Caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas de 1.0 mg.

· Caja con blister/frasco con 10, 30 y 90 tabletas de 2.0 mg.

Solución:

· Caja con un frasco con 10 ml y gotero.

· Caja con un frasco con 20 ml y gotero.


Menu RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO


Tabletas de liberación prolongada: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Tabletas: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Solución: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C. Protéjase de la luz. Una vez abierto se conserva durante 90 días a temperatura ambiente a no más de 25°C.


Menu LEYENDAS DE PROTECCION


Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. El uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia.


Menu LABORATORIO Y DIRECCION


Distribuido por:
PFIZER, S.A. de C.V.
Km 63 Carretera México-Toluca
Zona Industrial
50140 Toluca, Edo. de México
® Marca registrada


Menu NUMERO DE REGISTRO Y CLAVE IPPA


Regs. Núms. 259M80, 162M97 y 494M2002, SSA II
083300413X0132, GEAR-083300413X0014/RM2008 y 093300415D0189/IPPA